Zprávy

Historie infuze kontrolované cílem

Infuze ovládaná cílem (TCI) je technika infuze IV léků k dosažení uživatelsky definované predikované („cílové“) koncentrace léčiva ve specifickém tělesném kompartmentu nebo tkáni zájmu. V tomto přehledu popisujeme farmakokinetické principy TCI, rozvoj systémů TCI a technických a regulačních otázek řešených ve vývoji prototypů. Popisujeme také spuštění současných klinicky dostupných systémů.

Cílem každé formy dodávání léčiva je dosažení a udržování terapeutického časového průběhu léčivého účinku, přičemž se vyhýbá nepříznivým účinkům. IV léky se obvykle podávají pomocí standardních dávkovacích pokynů. Obvykle jediným pacientovým kovariátem, který je začleněn do dávky, je metrika velikosti pacienta, obvykle hmotnost pro IV anestetiku. Charakteristiky pacienta, jako je věk, pohlaví nebo clearance kreatininu, nejsou často zahrnuty kvůli složitému matematickému vztahu těchto kovariátů k dávce. Historicky existovaly 2 způsoby podávání IV léků během anestezie: bolusová dávka a kontinuální infuze. Dávky bolusu se obvykle podávají s ruční stříkačkou. Infuze jsou obvykle podávány s infuzním čerpadlem.

Každý anestetický lék se hromadí v tkáni během dodávání léčiva. Tato akumulace zmává vztah mezi rychlostí infuze stanovené lékařem a koncentrací léčiva u pacienta. Rychlost infuze propofolu 100 μg/kg/min je spojena s téměř vzhůru pacientem 3 minuty po infuzi a vysoce uklidňujícím nebo spícího pacienta o 2 hodiny později. Použitím dobře srozumitelných farmakokinetických (PK) principů mohou počítače vypočítat, kolik léčiva se během infuzí hromadí v tkáních, a mohou upravit rychlost infuze tak, aby udržovala stabilní koncentraci v plazmě nebo tkáni zájmu, obvykle v mozku. Počítač je schopen použít nejlepší model z literatury, protože matematická složitost začlenění charakteristik pacienta (hmotnost, výška, věk, pohlaví a další biomarkery) jsou triviální výpočty pro počítač.1,2 Je to základ třetího typu anestetického dodávání léčiva, infuze kontrolovaných cílů (TCI). U systémů TCI vstupuje lékař do požadované cílové koncentrace. Počítač vypočítá množství léčiva, dodávaného jako bolusy a infuze, potřebné k dosažení cílové koncentrace a nasměruje infuzní čerpadlo, aby se dodal vypočítanou bolus nebo infuzi. Počítač neustále vypočítává, kolik léčiva je v tkáni a přesně to ovlivňuje množství léčiva potřebného k dosažení cílové koncentrace pomocí modelu PK vybraného léčiva a pacienta kovariáty.

Během chirurgického zákroku se úroveň chirurgické stimulace může změnit velmi rychle, což vyžaduje přesnou a rychlou titraci léčiva. Konvenční infuze nemohou zvýšit koncentrace léčiva dostatečně rychle, aby zohlednily náhlé zvýšení stimulace nebo snižování koncentrací dostatečně rychle, aby se zohlednily období nízké stimulace. Konvenční infuze nemohou ani udržovat stálé koncentrace léčiva v plazmě nebo mozku během období konstantní stimulace. Začleněním modelů PK mohou systémy TCI podle potřeby rychle titrovat odezvu a pokud je to vhodné, podobně udržovat stabilní koncentrace. Potenciálním přínosem pro lékaře je přesnější titrace anestetického léčiva.3

V tomto přehledu popisujeme principy PK TCI, vývoj systémů TCI a technické a regulační otázky řešené ve vývoji prototypů. Dva doprovodné recenzní články pokrývají problémy s globálním použitím a bezpečnosti související s touto technologií.4,5

Jak se systémy TCI vyvíjely, vyšetřovatelé si pro tuto metodiku vybrali idiosynkratické termíny. Systémy TCI byly označovány jako počítačově asistovaná celková IV anestézie (CATIA), 6 titrace IV agens počítačem (TIAC), 7 počítačově asistované kontinuální infuze (CACI), 8 a počítačově kontrolované infuzní čerpadlo. TCI být přijat jako obecný popis technologie.10